A l'époque de la préhistoire... Une épidémie décime la tribu qui vit sur le causse, et Lua, la petite infirme, est accusée d'irriter les esprits mauvais. Ena, sa soeur, et ses amis Nej et Cram décident de tout mettre en oeuvre pour la guérir. La Mère de la tribu leur révèle alors l'existence des "hommes-médecine" qui, dans la Grande-Grotte, pourraient soigner la fillette; elle les met aussi en garde contre le sacrifice rituel qu'ils exigent en retour... Mais l'espoir d'une guérison balaie toutes les craintes des jeunes gens, qui se lancent dans un périple durant lequel ils doivent affronter de multiples dangers: les fauves, les tribus ennemies, la neige, le froid..., mais qui leur apporte aussi de précieux enseignements... Et pourtant ce long et périlleux voyage ne sera-t-il pas vain ? Quel accueil Lua et ses amis recevront-ils auprès des sorciers de la Grande-Grotte ?